Modèle bicompartimental pharmacologie

Des modèles ont été développés pour simplifier la conceptualisation des nombreux processus qui ont lieu dans l`interaction entre un organisme et une substance chimique. Un de ces, le modèle multi-compartimental, est les approximations les plus couramment utilisées à la réalité; Cependant, la complexité impliquée dans l`ajout de paramètres avec cette approche de modélisation signifie que les modèles monocompartimentaux et surtout les deux modèles compartimentaux sont les plus fréquemment utilisés. Les différents compartiments dans lesquels le modèle est divisé sont communément appelés le schéma ADME (aussi appelé LADME si la libération est incluse comme une étape distincte de l`absorption): pharmacocinétique (du grec ancien Pharmakon “drogue” et kinetikos “en mouvement , mise en mouvement “; Voir cinétique chimique), parfois abrégé en PK, est une branche de pharmacologie dédiée à la détermination du sort des substances administrées à un organisme vivant. Les substances d`intérêt comprennent tous les produits chimiques xénobiotiques tels que: les médicaments pharmaceutiques, les pesticides, les additifs alimentaires, les cosmétiques, etc. Il tente d`analyser le métabolisme chimique et de découvrir le sort d`un produit chimique à partir du moment où il est administré jusqu`au point où il est complètement éliminé du corps. La pharmacocinétique est l`étude de la façon dont un organisme affecte un médicament, tandis que la pharmacodynamique (DP) est l`étude de la façon dont le médicament affecte l`organisme. Les deux ensemble influencent le dosage, l`avantage et les effets indésirables, comme on le voit dans les modèles PK/DP. C`est le 100 mg administré représente une concentration de plasma sanguin de 80 mg qui a la capacité d`avoir un effet pharmaceutique. Schéma schématique représentant les étapes de la modélisation pharmacologique des relations médicament – effet. La liaison médicament – récepteur: les molécules du ligand (L) et du récepteur (R) sont transportées (k +) dans la proximité où se produisent les réactions intrinsèques de l`Association (Kon) et de la dissociation (Koff).

Trafic et chiffre d`affaires des récepteurs: le complexe ligand – récepteur (C) est internalisé (KINT) par endocytose. Dans l`endosome, le complexe peut se dissocier et être trié, et les molécules de ligand et de récepteur sont recyclées (krec) ou dégradées (kdeg). De nouveaux récepteurs sont synthétisés dans le cytosol cellulaire (ksyn). Transduction du signal: le complexe ligand – récepteur déclenche une cascade de signalisation par activation de protéines G ou d`enzymes (E, inactive; E *, actif), qui peut activer d`autres enzymes et messagers secondaires (par exemple, les protéines kinases) conduisant à une régulation vers le haut ou la baisse des gènes, transcrit plus loin à l`ARNm. Par la suite, l`ARNm est traduit en protéines fonctionnelles (P) qui peuvent affecter l`état de la cellule. Réponse cellulaire: les protéines effectrices peuvent altérer le renouvellement des cellules (p. ex. induire la mort ou la prolifération cellulaire) et/ou la fonction. Ces processus modifient l`intensité optique d`un marqueur distribué parmi toutes les cellules et leur dénombrement total est une mesure de l`effet pharmacologique. L`analyse PK non Compartimentaire dépend fortement de l`estimation de l`exposition totale aux médicaments.

L`exposition totale au médicament est le plus souvent estimée par zone sous les méthodes de la courbe (ASC), avec la règle trapézoïdale (intégration numérique) la méthode la plus courante. En raison de la dépendance de la longueur de x dans la règle trapézoïdale, l`estimation de la surface dépend fortement du calendrier d`échantillonnage du sang et du plasma.